Cannabinoïden

originele bron gegevens van wikipedia. pagina cannabinoïde, vertaald vanuit het engels.

De pagina van cannabinoïde is nog niet volledig vertaald en wordt zeer regelmatig bijgewerkt (de engelse pagina). Wij werken hier aan een vertaling om ook later de Nederlandse wikipedia pagina te kunnen updaten.

 

Cannabinoïden  zijn verbindingen die in cannabis voorkomen. De meest bekende cannabinoïde is de fytocannabinoïde tetrahydrocannabinol (THC) (Delta9-THC of Delta8-THC), de primaire psychoactieve stof in cannabis. Cannabidiol (CBD) is een ander belangrijk bestanddeel van de plant. Er zijn minstens 113 verschillende cannabinoïden geïsoleerd uit cannabis.

Klassieke cannabinoïden zijn structureel verwant aan THC.

Niet-klassieke cannabinoïden (cannabimimetica) omvatten aminoalkylindolen , 1,5-diarylpyrazolen, chinolinen en arylsulfonamiden, evenals eicosanoïden gerelateerd aan endocannabinoïden.

Medische toepassingen omvatten de behandeling van misselijkheid als gevolg van chemotherapie , spasticiteit en mogelijk neuropathische pijn . Vaak voorkomende bijwerkingen zijn duizeligheid, sedatie, verwardheid, dissociatie en „zich high voelen“.

Cannabinoïde receptoren.

Vóór de jaren tachtig werd gespeculeerd dat cannabinoïden hun fysiologische en gedragseffecten zouden produceren via niet-specifieke interactie met celmembranen , in plaats van interactie met specifieke membraangebonden receptoren . De ontdekking van de eerste cannabinoïde-receptoren in de jaren tachtig hielp dit debat op te lossen. Deze receptoren komen veel voor bij dieren. De cannabinoïde-receptoren worden CB 1 en CB 2 genoemd , met steeds meer bewijs. Het menselijk brein heeft meer cannabinoïde-receptoren dan enig ander G-eiwit-gekoppelde receptor (GPCR) type.

Het endocannabinoïdesysteem (ECS) regelt veel functies van het menselijk lichaam. Het ECS speelt een belangrijke rol in meerdere aspecten van neurale functies, waaronder de controle van beweging en motorische coördinatie, leren en geheugen, emotie en motivatie, verslavend gedrag en pijnmodulatie.

Cannabinoïde receptor type 1

CB-1 receptoren worden hoofdzakelijk in de hersenen , meer bepaald in de basale ganglia en het limbische systeem , inclusief de hippocampus en het striatum . Ze worden ook aangetroffen in het cerebellum en in zowel mannelijke als vrouwelijke voortplantingssystemen . CB-1 -receptoren ontbreken in de medulla oblongata , het deel van de hersenstam die verantwoordelijk zijn voor respiratoire en cardiovasculaire functies. CB1 wordt ook gevonden in het voorste oog en het netvlies van de mens.

Cannabinoïde receptor type 2

CB-2 receptoren zijn voornamelijk in het immuunsysteem , of immune afgeleide cellen met variërende expressiepatronen. Terwijl alleen in het perifere zenuwstelsel, heeft een rapport aan dat CB-2 wordt uitgedrukt door een subpopulatie van microglia in het menselijk cerebellum . CB-2 receptors belast immuunmodulerend zijn en eventueel andere therapeutische effecten van cannabinoïde zoals in vitro en in diermodellen.

Fytocannabinoïden

De schutbladen rond een cluster van Cannabis sativa- bloemen zijn bedekt met met cannabinoïde beladen trichomen

 

De klassieke cannabinoïden zijn geconcentreerd in een stroperige hars die wordt geproduceerd in structuren die bekend staan als glandulaire trichomen . Ten minste 113 verschillende cannabinoïden geïsoleerd uit Cannabis plantaardige Rechts de hoofdklassen van cannabinoïden uit Cannabis getoond.

Alle klassen zijn afgeleid van cannabigerol-type (CBG) verbindingen en verschillen voornamelijk in de manier waarop deze voorloper wordt gecycliseerd. De klassieke cannabinoïden zijn afgeleid van hun respectievelijke 2- carbonzuren (2-COOH) door decarboxylering (gekatalyseerd door warmte, licht of alkalische omstandigheden).

 

Decarboxyleringstemperaturen [ bewerken ]

Bij verhitting decarboxyleren cannabinoïdezuren om hun psychoactieve cannabinoïde te geven. Bijvoorbeeld delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) is de belangrijkste psychoactieve bestanddeel in cannabis en is verantwoordelijk voor de „high“ gevoel bij consumptie.  Cannabis bevat echter van nature geen significante hoeveelheden THC. In plaats daarvan komt tetrahydrocannabinolzuur (THCA) van nature voor in rauwe en levende cannabis en is het niet bedwelmend. Na verloop van tijd wordt THCA langzaam omgezet in THC door een proces van decarboxylering, maar het kan worden versneld door blootstelling aan hoge temperaturen. Bij verhitting onder omstandigheden van 110°C vindt decarboxylering over het algemeen plaats in 30-45 minuten. Dit wordt toegevoegd aan cannabisedibles . Bij orale verbruikt, de lever breekt en metaboliseert THC in het krachtiger 11-hydroxy-THC.

Alle hier genoemde cannabinoïden en hun zuren komen in verschillende mate van nature in de plant voor.

Decarboxyleringsreactie              Temperatuur

CBCA → CBC

 

CBCVA → CBCV

 

CBDA → CBD

 

CBDPA → CBDP

 

CBDVA → CBDV

 

CBEA → CBE

 

CBGA → CBG

 

CBGAM → CBGM

 

CBGVA → CBGV

 

CBLA → CBL

 

CBNA → CBN

 

CBTA → CGT

 

CBVA → CBV

 

delta -8-THCA → delta -8-THC

 

THCA → THC                                         110 °C (230 °F) [26]

 

THCCA → THCC

 

THCPA → THCP

 

THCVA → THCV

 

Verdampingstemperaturen

Dry-kruid vaporizers kan worden gebruikt om inhaleren van cannabis in zijn bloemvorm. Er zijn 483 identificeerbare chemische bestanddelen bekend in de cannabisplant  en er zijn minstens 85 verschillende cannabinoïden uit de plant geïsoleerd. De aromatische terpenoïden beginnen te verdampen bij 126,0 °C (258,8 °F), maar de meer bioactieve tetrahydrocannabinol (THC) en andere cannabinoïden die ook in cannabis worden aangetroffen (vaak legaal verkocht als cannabinoïde-isolaten), zoals cannabidiol (CBD) , cannabichromeen (CBC) , cannabigerol (CBG) ,cannabinol (CBN) , niet verdampen tot in de buurt van hun respectievelijke kookpunten .

De cannabinoïden die hier worden vermeld, worden in de plant aangetroffen, maar alleen in sporenhoeveelheden. Ze zijn echter ook geëxtraheerd en als isolaten verkocht op webshops. Certificering door derden kan ervoor zorgen dat kopers synthetische cannabinoïden vermijden .

Cannabinoïde    Kookpunt

CBC                    220 °C (428 °F)

 

CBCV

 

CBD                    160 °C (320 °F)-180 °C (356 °F)

 

CBDP

 

CBDV

 

CBE

 

CBG

 

CBGM

 

CBGV

 

CBL

 

CBN                                 185 °C (365 °F)

 

CGT

 

CBV

 

delta -8-THC                   175 °C (347 °F)-178 °C (352 °F)

 

THC                                  157 °C (315 °F)

 

THCC

 

THCP

 

THCV                  <220

 

Bekende cannabinoïden

De best bestudeerde cannabinoïden zijn tetrahydrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD) en cannabinol (CBN).

Tetrahydrocannabinol

Hoofd artikel: Tetrahydrocannabinol

Tetrahydrocannabinol (THC) is het primaire psychoactieve bestanddeel van de cannabisplant. Delta -9- tetrahydrocannabinol (Δ 9 -THC, THC) en Delta-8-Tetrahydrocannabinol (Δ 8 -THC), door intracellulaire CB 1- activering, induceren anandamide- en 2-arachidonoylglycerolsynthese die van nature in het lichaam en de hersenen wordt geproduceerd [ nodig citaat ] [ dubieus – bespreek ] . Deze cannabinoïden produceren effecten geassocieerd met cannabis door binding aan CB 1 cannabinoïde-receptoren in de hersenen.

Cannabidiol

Cannabidiol (CBD) is niet psychotroop . Er zijn aanwijzingen dat de verbinding cognitieve stoornissen tegengaat die samenhangen met het gebruik van cannabis. [33] Cannabidiol weinig affiniteit voor CB 1 en CB 2 receptoren, maar werkt als een indirecte antagonist van cannabinoïde agonisten. [34] Het bleek een antagonist te zijn van de vermeende nieuwe cannabinoïdereceptor, GPR55 , een GPCR die tot expressie wordt gebracht in de nucleus caudatus en het putamen . [35] Cannabidiol is ook aangetoond om als 5-HT 1A -receptor agonist. [36]CBD kan interfereren met de opname van adenosine , dat een belangrijke rol speelt in biochemische processen, zoals energieoverdracht. Het kan een rol spelen bij het bevorderen van slaap en het onderdrukken van opwinding. [37]

CBD deelt een voorloper met THC en is de belangrijkste cannabinoïde in CBD-dominante cannabissoorten . Van CBD is aangetoond dat het een rol speelt bij het voorkomen van geheugenverlies op korte termijn dat gepaard gaat met THC . [38]

Er is voorlopig bewijs dat CBD een antipsychotisch effect heeft, maar onderzoek op dit gebied is beperkt. [39] [33]

Biosynthese [ bewerken ]

De productie van cannabinoïden begint wanneer een enzym ervoor zorgt dat geranylpyrofosfaat en olivetolzuur zich combineren en CBGA vormen . Vervolgens wordt CBGA onafhankelijk omgezet in CBG , THCA , CBDA of CBCA door vier afzonderlijke synthase- , FAD-afhankelijke dehydrogenase-enzymen. Er is geen bewijs voor enzymatische omzetting van CBDA of CBD naar THCA of THC. Voor de propylhomologen (THCVA, CBDVA en CBCVA) is er een analoge route die is gebaseerd op CBGVA uit divarinolinezuur in plaats van olivetolzuur.

Dubbele binding positie [ bewerken ]

Bovendien kan elk van de bovenstaande verbindingen in verschillende vormen voorkomen, afhankelijk van de positie van de dubbele binding in de alicyclische koolstofring. Er is kans op verwarring omdat er verschillende nummeringssystemen worden gebruikt om de positie van deze dubbele binding te beschrijven. Onder het dibenzopyran-nummeringssysteem dat tegenwoordig veel wordt gebruikt, wordt de belangrijkste vorm van THC Δ 9 -THC genoemd, terwijl de minder belangrijke vorm Δ 8 -THC wordt genoemd. Onder het alternatieve nummeringssysteem voor terpeen worden deze zelfde verbindingen respectievelijk Δ 1 -THC en Δ 6 -THC genoemd.

Lengte [ bewerk ]

De meeste klassieke cannabinoïden zijn 21-koolstofverbindingen. Sommigen volgen deze regel echter niet, voornamelijk vanwege variatie in de lengte van de zijketen die aan de aromatische ring is bevestigd. In THC, CBD en CBN is deze zijketen een pentyl (5-koolstof) keten. In de meest voorkomende homoloog wordt de pentylketen vervangen door een propyl (3-koolstof) keten. Cannabinoïden met de propylzijketen worden genoemd met het achtervoegsel varin en worden THCV, CBDV of CBNV genoemd, terwijl die met de heptylzijketen worden genoemd met het achtervoegsel phorol en worden aangeduid als THCP en CBDP.

Cannabinoïden in andere planten [ bewerk ]

Het is bekend dat fytocannabinoïden naast cannabis in verschillende plantensoorten voorkomen. Deze omvatten Echinacea purpurea , Echinacea angustifolia , Acmella oleracea , Helichrysum umbraculigerum en Radula marginata . [40] De bekendste cannabinoïden die niet zijn afgeleid van cannabis zijn de lipofiele alkamiden (alkylamiden) van Echinacea- soorten, met name de cis/trans- isomeren dodeca-2E,4E,8Z,10E/Z-tetraeenzuur-isobutylamide. [40] ten minste 25 verschillende alkylamides geïdentificeerd, en sommige hebben aangetoond affiniteiten aan de CB 2 -receptor.[41] [42] In sommige Echinacea- soorten worden cannabinoïden door de hele plantstructuur aangetroffen, maar ze zijn het meest geconcentreerd in de wortels en bloemen. [43] [44] Yangonin gevonden in de Kava- plant heeft een significante affiniteit met de CB1-receptor. [45] Tea ( Camellia sinensis ) catechinen affiniteit met humane cannabinoïde receptoren. [46] Een wijdverbreid dieet terpeen, beta-caryofylleen , een component van de etherische olie van cannabis en andere medicinale planten, is ook geïdentificeerd als een selectieve agonist van perifere CB 2 -receptoren,in vivo . [47] Zwarte truffels bevatten anandamide. [48] Perrottetinene , een matig psychoactieve cannabinoïde, [49] is geïsoleerd uit verschillende Radula- variëteiten.

De meeste fytocannabinoïden zijn bijna onoplosbaar in water, maar zijn oplosbaar in lipiden , alcoholen en andere niet-polaire organische oplosmiddelen .

Cannabis plant profiel [ bewerken ]

Cannabisplanten kunnen grote variaties vertonen in de hoeveelheid en het type cannabinoïden die ze produceren. Het mengsel van cannabinoïden dat door een plant wordt geproduceerd, staat bekend als het cannabinoïdeprofiel van de plant. Selectief kweken is gebruikt om de genetica van planten te controleren en het cannabinoïdeprofiel te wijzigen. Soorten die als vezels worden gebruikt (gewoonlijk hennep genoemd ) worden bijvoorbeeld zo gekweekt dat ze weinig psychoactieve chemicaliën zoals THC bevatten. Soorten die in de geneeskunde worden gebruikt, worden vaak gekweekt voor een hoog CBD-gehalte, en soorten die voor recreatieve doeleinden worden gebruikt, worden meestal gekweekt voor een hoog THC-gehalte of voor een specifieke chemische balans.

Kwantitatieve analyse van het cannabinoïdeprofiel van een plant wordt vaak bepaald door gaschromatografie (GC), of betrouwbaarder door gaschromatografie in combinatie met massaspectrometrie (GC/MS). Vloeistofchromatografie (LC)-technieken zijn ook mogelijk en kunnen, in tegenstelling tot GC-methoden, onderscheid maken tussen de zure en neutrale vormen van de cannabinoïden. Er zijn systematische pogingen gedaan om het cannabinoïdeprofiel van cannabis in de loop van de tijd te controleren, maar de nauwkeurigheid ervan wordt belemmerd door de illegale status van de plant in veel landen.

Farmacologie [ bewerken ]

Cannabinoïden kunnen worden toegediend door roken, verdampen, orale inname, transdermale pleister, intraveneuze injectie, sublinguale absorptie of rectale zetpil. Eenmaal in het lichaam worden de meeste cannabinoïden in de lever gemetaboliseerd , vooral door cytochroom P450 -oxidasen met gemengde functie, voornamelijk CYP 2C9 . [50] Suppletie met CYP 2C9- remmers leidt dus tot langdurige intoxicatie. [50]

Sommige worden ook opgeslagen in vet en worden niet alleen in de lever gemetaboliseerd. Δ 9 -THC wordt omgezet in 11-hydroxy-Δ 9 -THC , dat vervolgens wordt gemetaboliseerd tot 9-carboxy-THC . [51] Sommige metabolieten van cannabis kunnen enkele weken na toediening in het lichaam worden gedetecteerd. Deze metabolieten zijn de chemicaliën die worden herkend door gewone op antilichamen gebaseerde „drugstests“; in het geval van THC of andere vormen deze hoeveelheden geen intoxicatie (vergelijk met ademtests op ethanol die het onmiddellijke alcoholgehalte in het bloed meten ), maar een integratie van eerdere consumptie over een periode van ongeveer een maand. Dit komt omdat ze in vet oplosbaar, lipofiel zijnmoleculen die zich ophopen in vetweefsel. [52]

Onderzoek toont aan dat het effect van cannabinoïden kan worden gemoduleerd door aromatische verbindingen die door de cannabisplant worden geproduceerd, de zogenaamde terpenen . Deze interactie zou leiden tot het entourage-effekt . [53]

Op cannabinoïde gebaseerde geneesmiddelen [ bewerk ]

Nabiximols (merknaam Sativex) is een vernevelde nevel voor orale toediening die een verhouding van bijna 1:1 CBD en THC bevat. [54] Ook inbegrepen zijn minder belangrijke cannabinoïden en terpenoïden , hulpstoffen van ethanol en propyleenglycol en pepermuntsmaak. [55] Het medicijn, gemaakt door GW Pharmaceuticals , werd in 2005 voor het eerst goedgekeurd door de Canadese autoriteiten om pijn geassocieerd met multiple sclerose te verlichten , waardoor het het eerste op cannabis gebaseerde medicijn is. Het wordt op de markt gebracht door Bayer in Canada. [56] Sativex is goedgekeurd in 25 landen; klinische proeven zijn aan de gang in de Verenigde Staten om goedkeuring door de FDA te krijgen. [57]In 2007 werd het goedgekeurd voor de behandeling van kankerpijn. [55] In fase III-onderzoeken waren de meest voorkomende bijwerkingen duizeligheid, slaperigheid en desoriëntatie; 12% van de proefpersonen stopte met het gebruik van het medicijn vanwege de bijwerkingen. [58]

Dronabinol (merknaam Marinol) is een THC-medicijn dat wordt gebruikt om slechte eetlust, misselijkheid en slaapapneu te behandelen . [59] Het is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van door HIV/AIDS veroorzaakte anorexia en door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken . [60] [61] [62]

Het CBD- medicijn Epidiolex is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van twee zeldzame en ernstige vormen van epilepsie , [63] de syndromen van Dravet en Lennox-Gastaut . [64]

Scheiding [ bewerken ]

Cannabinoïden kunnen van de plant worden gescheiden door extractie met organische oplosmiddelen . Koolwaterstoffen en alcoholen worden vaak als oplosmiddel gebruikt. Deze oplosmiddelen zijn echter ontvlambaar en vele zijn giftig. [65] Er kan butaan worden gebruikt, dat zeer snel verdampt. Superkritische oplosmiddelextractie met kooldioxide is een alternatieve techniek. Eenmaal geëxtraheerd, kunnen geïsoleerde componenten worden gescheiden met behulp van vacuümdestillatie met geveegde film of andere destillatietechnieken . [66] Ook blijken technieken zoals SPE of SPME nuttig te zijn bij de extractie van deze verbindingen. [67]

Geschiedenis [ bewerken ]

De eerste ontdekking van een individuele cannabinoïde werd gedaan toen de Britse chemicus Robert S. Cahn de gedeeltelijke structuur van cannabinol (CBN) rapporteerde, die hij later in 1940 als volledig gevormd identificeerde.

Twee jaar later, in 1942 [68] , schreef de Amerikaanse chemicus Roger Adams geschiedenis toen hij Cannabidiol (CBD) ontdekte. [69] Voortbordurend op het onderzoek van Adams, identificeerde de Israëlische professor Raphael Mechoulam [71] in 1963 [70 ] later de stereochemie van CBD. Het jaar daarop, in 1964, [70] identificeerden Mechoulam en zijn team de stereochemie van tetrahydrocannabinol (THC). [ citaat nodig ]

Vanwege de moleculaire gelijkenis en het gemak van synthetische conversie, werd oorspronkelijk gedacht dat CBD een natuurlijke voorloper van THC was. Inmiddels is echter bekend dat CBD en THC onafhankelijk van elkaar in de cannabisplant worden geproduceerd uit de voorloper CBG. [ citaat nodig ]

Endocannabinoïden [ bewerken ]

Meer informatie over de rollen en regulatie van de endocannabinoïden: Endocannabinoïdesysteem

 

Anandamide , een endogeen ligand van CB 1 en CB 2

Endocannabinoïden zijn stoffen die vanuit het lichaam worden geproduceerd en die cannabinoïde-receptoren activeren . Na de ontdekking van de eerste cannabinoïde-receptor in 1988, gingen wetenschappers op zoek naar een endogeen ligand voor de receptor. [7] [72]

Soorten endocannabinoid liganden [ bewerken ]

Arachidonoylethanolamine (Anandamide of AEA) [ bewerk ]

Hoofd artikel: arachidonoylethanolamine

Anandamide was de eerste dergelijke verbinding die werd geïdentificeerd als arachidonoyl- ethanolamine. De naam is afgeleid van het Sanskrietwoord voor gelukzaligheid en amide . Het heeft een farmacologie die vergelijkbaar is met die van THC , hoewel de structuur nogal verschilt. Anandamide bindt zich aan de centrale (CB 1 ) en, in mindere mate, perifere (CB 2 ) cannabinoïdereceptoren, waar het als een gedeeltelijke agonist werkt. Anandamide ongeveer zo krachtig als THC de CB 1 receptor. [73] Anandamide wordt in bijna alle weefsels van een groot aantal dieren aangetroffen. [74] Anandamide is ook gevonden in planten, ook in kleine hoeveelheden in chocolade. [75]

Twee analogen van anandamide, 7,10,13,16-docosatetraenoylethanolamide en homo- γ-linolenoylethanolamine, hebben een vergelijkbare farmacologie . Al deze verbindingen zijn leden van een familie van signaallipiden , N- acylethanolaminen genaamd , die ook de niet-cannabimimetische palmitoylethanolamide en oleoylethanolamide omvatten , die respectievelijk ontstekingsremmende en anorexogene effecten hebben. Veel N- acylethanolaminen zijn ook geïdentificeerd in plantenzaden [76] en in weekdieren. [77]

2-arachidonoylglycerol (2-AG) [ bewerken ]

Hoofd artikel: 2-arachidonoylglycerol

Andere endocannabinoïde, 2-arachidonoylglycerol, bindt aan zowel de CB 1 en CB 2 receptoren met dezelfde affiniteit als een volledige agonist aan beide. [73] 2-AG is aanwezig in significant hogere concentraties in de hersenen dan anandamide, [78] en er is enige controverse over de vraag of 2-AG in plaats van anandamide voornamelijk verantwoordelijk is voor endocannabinoïde signalering in vivo . [8] In het bijzonder suggereert een in vitro- onderzoek dat 2-AG in staat is om hogere G-eiwitactivering te stimuleren dan anandamide, hoewel de fysiologische implicaties van deze bevinding nog niet bekend zijn. [79]

2-Arachidonyl glyceryl ether (noladin ether) [ bewerk ]

Hoofd artikel: 2-arachidonylglycerylether

In 2001, een derde, ether type endocannabinoïde, 2-arachidonyl glyceryl ether (noladin ether), werd geïsoleerd uit varkens hersenen. [80] Voorafgaand aan deze ontdekking was het gesynthetiseerd als een stabiel analoog van 2-AG; inderdaad, er blijft enige controverse bestaan over de classificatie ervan als een endocannabinoïde, aangezien een andere groep de stof niet in „enige aanzienlijke hoeveelheid“ in de hersenen van verschillende zoogdiersoorten kon detecteren. [81] Het bindt zich aan de CB 1 cannabinoïde receptor ( K i = 21,2 nmol / L) en oorzaken sedatie, hypothermie, intestinale immobiliteit en milde antinociceptie bij muizen. Het bindt voornamelijk aan de CB 1receptor en slechts zwak aan de CB 2 receptor. [73]

N- Arachidonoyl dopamine (NADA) [ bewerken ]

Hoofd artikel: N -Arachidonoyl dopamine

Ontdekt in 2000, ADA voorkeur bindt aan de CB 1 receptor. [82] Net als anandamide is NADA ook een agonist voor het vanilloïde receptor subtype 1 (TRPV1), een lid van de familie van de vanilloïde receptoren. [83] [84]

Virodhamine (OAE) [ bewerken ]

Hoofd artikel: Virodhamine

Een vijfde endocannabinoïd, virodhamine of O -arachidonoyl-ethanolamine (OAE), werd ontdekt in juni 2002. Hoewel het een volledige agonist bij CB 2 en een partiële agonist van CB 1 , werkt deze als een CB 1 -antagonist in vivo . Bij ratten bleek virodhamine in vergelijkbare of iets lagere concentraties dan anandamide in de hersenen aanwezig te zijn , maar 2 tot 9 keer hogere concentraties perifeer. [85]

Lysofosfatidylinositol (LPI) [ bewerk ]

Lysofosfatidylinositol is het endogene ligand van de nieuwe endocannabinoïde-receptor GPR55 , waardoor het een sterke concurrent is als de zesde endocannabinoïde. [86]

Endocannabinoïden dienen als intercellulaire ‚ lipid messengers ‚, [87] signaalmoleculen die vrijkomen uit één cel en die de cannabinoïde-receptoren activeren die aanwezig zijn op andere nabijgelegen cellen. Hoewel ze in deze intercellulaire signaleringsrol vergelijkbaar zijn met de bekende monoamine- neurotransmitters zoals dopamine , verschillen endocannabinoïden op tal van manieren van hen. Ze worden bijvoorbeeld gebruikt bij retrograde signalering tussen neuronen. [88] Bovendien zijn endocannabinoïden lipofielmoleculen die niet goed oplosbaar zijn in water. Ze worden niet opgeslagen in blaasjes en bestaan als integrale bestanddelen van de membraandubbellagen waaruit cellen bestaan. Er wordt aangenomen dat ze ‚on-demand‘ worden gesynthetiseerd in plaats van dat ze worden gemaakt en opgeslagen voor later gebruik.

Als hydrofobe moleculen kunnen endocannabinoïden niet zonder hulp lange afstanden afleggen in het waterige medium dat de cellen omringt waaruit ze vrijkomen en werken daarom lokaal in op nabijgelegen doelcellen. Daarom hebben ze, hoewel ze diffuus uit hun broncellen afkomstig zijn, veel beperktere invloedssferen dan hormonen , die cellen door het hele lichaam kunnen beïnvloeden.

De mechanismen en enzymen die ten grondslag liggen aan de biosynthese van endocannabinoïden blijven ongrijpbaar en blijven een gebied van actief onderzoek.

De endocannabinoïde 2-AG is gevonden in moedermelk van runderen en mensen. [89]

Een recensie door Matties et al. (1994) vatte het fenomeen van smaakversterking door bepaalde cannabinoïden samen. [90] De zoete receptor (Tlc1) wordt gestimuleerd door indirect de expressie ervan te verhogen en de activiteit van leptine, de Tlc1-antagonist, te onderdrukken. Er wordt voorgesteld dat de competitie van leptine en cannabinoïden voor Tlc1 betrokken is bij energiehomeostase. [91]

Tegengesteld signaal [ bewerken ]

Conventionele neurotransmitters komen vrij uit een ‚presynaptische‘ cel en activeren geschikte receptoren op een ‚postsynaptische‘ cel, waarbij presynaptisch en postsynaptisch respectievelijk de zend- en ontvangstzijde van een synaps aanduiden. Endocannabinoïden daarentegen worden beschreven als retrograde zendersomdat ze meestal ‚achteruit‘ reizen tegen de gebruikelijke synaptische zenderstroom in. Ze komen in feite vrij uit de postsynaptische cel en werken in op de presynaptische cel, waar de doelreceptoren dicht zijn geconcentreerd op axonale uiteinden in de zones waaruit conventionele neurotransmitters worden vrijgegeven. Activering van cannabinoïde-receptoren vermindert tijdelijk de hoeveelheid conventionele neurotransmitter die vrijkomt. Dit endocannabinoïde-gemedieerde systeem stelt de postsynaptische cel in staat om zijn eigen binnenkomende synaptische verkeer te regelen. Het uiteindelijke effect op de endocannabinoïde-afgevende cel hangt af van de aard van de conventionele zender die wordt aangestuurd. Wanneer bijvoorbeeld het vrijkomen van de remmende zender GABAwordt verminderd, is het netto-effect een toename van de prikkelbaarheid van de endocannabinoïde-afgevende cel. Omgekeerd, wanneer de afgifte van de prikkelende neurotransmitter glutamaat wordt verminderd, is het netto-effect een afname van de prikkelbaarheid van de endocannabinoïde-afgevende cel. [92] [ citaat nodig ]

„Runner’s high“ [ bewerken ]

De runner’s high , de lichte euforie die soms gepaard gaat met aerobe oefeningen, wordt vaak toegeschreven aan het vrijkomen van endorfines , maar recenter onderzoek suggereert dat dit in plaats daarvan te wijten kan zijn aan endocannabinoïden. [93]

Synthetische cannabinoïden [ bewerken ]

Hoofd artikel: Synthetische cannabinoïde

Historisch gezien was de laboratoriumsynthese van cannabinoïden vaak gebaseerd op de structuur van kruidencannabinoïden, en er is een groot aantal analogen geproduceerd en getest, vooral in een groep onder leiding van Roger Adams al in 1941 en later in een groep onder leiding van Raphael Mechoulam . Nieuwere verbindingen zijn niet langer verwant aan natuurlijke cannabinoïden of zijn gebaseerd op de structuur van de endogene cannabinoïden. [94]

Synthetische cannabinoïden zijn bijzonder nuttig in experimenten om de relatie tussen de structuur en activiteit van cannabinoïde verbindingen te bepalen, door systematische, incrementele modificaties van cannabinoïde moleculen aan te brengen. [95]

Wanneer synthetische cannabinoïden recreatief worden gebruikt, vormen ze aanzienlijke gezondheidsrisico’s voor gebruikers. [96] In de periode van 2012 tot en met 2014 waren meer dan 10.000 kontakten met antigifcentra in de Verenigde Staten gerelateerd aan het gebruik van synthetische cannabinoïden. [96]

Medicijnen die natuurlijke of synthetische cannabinoïden of cannabinoïde-analogen bevatten:

  • Dronabinol (Marinol), is Δ 9 – tetrahydrocannabinol (THC), gebruikt als eetlustopwekker, anti-emeticum en analgeticum
  • Nabilone (Cesamet, Canemes), een synthetische cannabinoïde en een analoog van Marinol. Het is Schema II in tegenstelling tot Marinol, dat Schema III is
  • Rimonabant (SR141716), een selectieve cannabinoïde (CB 1 ) receptor inverse agonist die ooit werd gebruikt als een middel tegen obesitas onder de merknaam Acomplia. Het werd ook gebruikt om te stoppen met roken

Andere opmerkelijke synthetische cannabinoïden zijn onder meer:

  • JWH-018 , een krachtige synthetische cannabinoïde-agonist ontdekt door John W. Huffman aan de Clemson University . Het werd vaak verkocht in legale rookmelanges, gezamenlijk bekend als „specerij“ . Verschillende landen en staten hebben besloten het legaal te verbieden.
  • JWH-073
  • CP-55940 , geproduceerd in 1974, is deze synthetische cannabinoïdereceptoragonist vele malen krachtiger dan THC.
  • Dimethylheptylpyran
  • HU-210 , ongeveer 100 keer zo krachtig als THC [97]
  • HU-211 , een synthetisch van cannabinoïde afgeleid medicijn dat inwerkt op NMDA in plaats van op het endocannabinoïdesysteem
  • HU-331 een potentieel geneesmiddel tegen kanker afgeleid van cannabidiol dat specifiek topoisomerase II remt .
  • SR144528 , een Ci 2 receptor antagonist / omgekeerde agonist [98]
  • WIN 55,212-2 , een krachtige cannabinoïde receptor agonist
  • JWH-133 een krachtige selectieve CB 2 receptor agonist
  • Levonantradol (Nantrodolum), een anti-emeticum en analgeticum, maar momenteel niet in gebruik in de geneeskunde
  • AM-2201 , een krachtige cannabinoïdereceptoragonist